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http://ri.ufmt.br/handle/1/3165| Tipo documento: | Dissertação |
| Título: | Avaliação do veneno de sapo da espécie Rhinella marina em ensaios in vitro e in silico como potencial antimalárico |
| Autor(es): | Banfi, Felipe Finger |
| Orientador(a): | Sanchez, Bruno Antonio Marinho |
| Coorientador: | Varotti, Fernando de Pilla |
| Membro da Banca: | Sanchez, Bruno Antonio Marinho |
| Membro da Banca: | Fontes, Cor Jesus Fernandes |
| Membro da Banca: | Carvalho, Luzia Helena |
| Resumo : | A resistência do plasmódio aos antimaláricos atuais caracteriza um grande problema no controle da doença, demonstrando urgência na busca de novos regimes terapêuticos. A biodiversidade brasileira favorece a pesquisa de novas substâncias, onde o reino animal tem se mostrado promissora fonte de compostos bioativos. Assim, o objetivo do estudo foi avaliar in silico e in vitro o potencial antiplasmodial e citotóxico de quatro compostos isolados do veneno de sapos da espécie Rhinella marina da Amazônia Meridional. O veneno foi extraído por compressão manual das glândulas paratoides dos anfíbios. O material foi seco, extraído com metanol, filtrado e concentrado em rotaevaporador. Foram isolados 4 compostos por cromatografia e identificados por ressonância magnética nuclear: CRV-28, CRV-6-28-51, MB-1 e MB-3. Inicialmente, realizou-se triagem virtual inversa dos compostos utilizando o banco Brazilian Malaria Molecular Targets (BraMMT), constituído de 35 alvos moleculares pertencentes ao Plasmodium falciparum. Dentre os potencias alvos, o transportador de hexose do Plasmodium falciparum (PfHT) interagiu expressivamente com os 4 compostos. Além disso, os compostos CRV-28, MB-1 e MB-3 respeitaram os parâmetros estabelecidos por Lipinski, indicando bom perfil de biodisponibilidade oral. Então, avaliou-se o potencial antiplasmodial in vitro utilizando cepa de P. falciparum cloroquina-resistente. A citotoxicidade foi determinada por ensaios in vitro em linhagem celular pulmonar, utilizando a redução de sal tetrazólico. Valores de inibição de 50% do crescimento parasitário (IC50) e celular (LC50) foram obtidos por curvas dose-resposta. O índice de seletividade (IS) foi obtido pela razão entre os valores de LC50 e IC50. Os 4 compostos apresentaram atividade antimalárica in vitro (IC50 entre 3,44 e 19,11 μM), porém apenas a substância CRV-28 foi seletiva para o parasito (LC50 > 200 e IS > 10). As outras 3 moléculas demonstraram citotoxicidade (LC50 e IS < 10). Assim, encontrou-se uma nova molécula (CRV-28) com atividade antimalárica, ausência de citotoxicidade e bom perfil de biodisponibilidade oral. |
| Resumo em lingua estrangeira: | . |
| Palavra-chave: | Antiplasmodiais Bufadienolídeos Docking |
| Palavra-chave em lingua estrangeira: | . . |
| CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Instituição: | Universidade Federal de Mato Grosso |
| Sigla da instituição: | UFMT CUS - Sinop |
| Departamento: | Institutos de Ciências da Saúde (ICS) – Sinop |
| Programa: | Programa de Pós-Graduação em Ciências em Saúde |
| Referência: | BANFI, Felipe Finger. Avaliação do veneno de sapo da espécie Rhinella marina em ensaios in vitro e in silico como potencial antimalárico. 2019. 125 f. Dissertação (Mestrado em Ciências em Saúde) - Universidade Federal de Mato Grosso, Campus Universitário de Sinop, Instituto de Ciências da Saúde, Sinop, 2019. |
| Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
| URI: | http://ri.ufmt.br/handle/1/3165 |
| Data defesa documento: | 21-Feb-2019 |
| Aparece na(s) coleção(ções): | CUS - ICS - PPGCS - Dissertações de mestrado |
Arquivos deste item:
| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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